El avión de la aerolínea ITA Airways, en el que viaja el pontífice junto con la comitiva papal y periodistas acreditados, despegó a las 7:05 horas locales. La agenda internacional contempla un recorrido de 12 días, del 6 al 17 de noviembre, en los que visitará Uruguay, Argentina y Perú.

La primera escala del trayecto será la ciudad de Montevideo, Uruguay, donde el Santo Padre sostendrá encuentros con autoridades civiles y políticas, además de encabezar la liturgia de Vísperas con la comunidad eclesiástica local. Posteriormente, continuará su itinerario en Argentina —con paradas programadas en Buenos Aires, Córdoba y Luján— para finalmente trasladarse a Perú, donde visitará Lima, Chiclayo, Cusco y Pucallpa.
Durante la gira intensiva, se contempla que el pontífice visite un total de diez ciudades, realice cerca de una docena de trayectos aéreos y pronuncie alrededor de 40 discursos totalmente en español ante la ciudadanía y los fieles latinoamericanos.